Atazanavir API

Atazanavir APIje antiretrovirusni lijek koji se prvenstveno koristi u liječenju HIV infekcije. Pripada klasi lijekova koji se nazivaju inhibitori proteaze, koji djeluju tako što inhibiraju enzim proteaze koji HIV treba da se replicira, čime se smanjuje virusno opterećenje u tijelu. Inhibira djelovanje enzima proteaze, koji je ključan za sazrijevanje čestica infektivnog virusa. Sprečavanjem ovog procesa, lijek pomaže u suzbijanju replikacije virusa, čime se kontrolira infekcija.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. fokusira se na nabavku farmaceutskih sirovina i istraživanje-jedinjenja upotrebe. Podržavamo klijente sa stabilnim kvalitetom, jasnom komunikacijom o specifikacijama, fleksibilnim opcijama pakovanja i podrškom u vezi sa dokumentima-za različite faze projekta.

Kompetitivno vezivanje i inhibicija cijepanja proteaze

Mimikrija prijelaznog-stanja: Centralna hidroksilna grupa (-OH) atazanavira oponaša prijelazno stanje tokom cijepanja peptidne veze, omogućavajući čvrsto kompetitivno vezivanje za dva ostatka katalitičke asparaginske kiseline (Asp25 / Asp25') na aktivnom mjestu proteaze HIV-1 homodimera.

Blokada Gag/Gag-Pol obrade: Selektivnim inhibiranjem procesiranja virusnih poliproteina, Atazanavir sprječava kondenzaciju jezgre kapsida i sazrijevanje viriona, proizvodeći ne-infektivne, morfološki nezrele virusne čestice.

Domaćini metabolički enzimi i interakcije transportera

Inhibicija enzima UGT1A1: Atazanavir je snažan inhibitor humane uridin difosfat glukuronoziltransferaze 1A1 (UGT1A1). Blokira glukuronidaciju nekonjugovanog bilirubina, služeći kao primarni molekularni pokretač hiperbilirubinemije u kliničkim i pretkliničkim sigurnosnim studijama.

CYP3A4 i P-gp supstrat/inhibitor: Funkcioniše i kao supstrat i kao kompetitivni inhibitor citokroma P450 3A4 (CYP3A4) i P-glikoproteina (P-gp / ABCB1), što ga čini ključnim referentnim jedinjenjem za "pharmakovesticiju" kinetika transmembranskog transporta.

Rastvorljivost atazanavira se smanjuje kako pH raste. Želučana kiselost je stoga važan faktor u oralnoj apsorpciji, a lijekovi za{1}}smanjenje kiseline mogu smanjiti izloženost atazanaviru. Ovu pH zavisnost treba uzeti u obzir tokom odabira API-ja, razvoja formulacije i evaluacije interakcija lijekova.

Jedan rezultat rastvorljivosti u prečišćenoj vodi nije dovoljan da okarakteriše njeno ponašanje u formulaciji. Korisnija mjerenja uključuju rastvorljivost i otapanje u relevantnim pH uslovima, veličinu čestica, svojstva čvrstog-agregatnog stanja i stabilnost sa predviđenim ekscipijensima. Promjena oblika soli ili veličine čestica može poboljšati otapanje pod odabranim ispitnim uvjetima, ali se mora provjeriti njegov učinak na gotov proizvod.

Atazanavir je usko povezan sa metabolizmom posredovanim CYP3A-i inhibira UGT1A1. Studije interakcija moraju uzeti u obzir oba smjera: lijek koji se istovremeno primjenjuje može promijeniti izloženost atazanaviru, dok atazanavir ili njegov pojačivač mogu promijeniti izloženost drugom lijeku. Sredstva za smanjenje{6}}kiseline, lijekovi povezani sa CYP3A-i drugi antiretrovirusni lijekovi su važne grupe za procjenu.

Promjene u genu HIV-1 proteaze mogu smanjiti osjetljivost na atazanavir. Procjena rezistencije treba uzeti u obzir prethodnu izloženost inhibitorima proteaze, genotip virusne proteaze, fenotipsku osjetljivost kada je dostupna i aktivnost drugih lijekova u režimu. Jednu mutaciju ne treba tretirati kao potpuni profil unakrsne rezistencije: kombinacije mutacija i anamneze liječenja utiču na interpretaciju.