Emtricitabine API

Kompetitivna inhibicija i prekid DNK lanca

Konkurencija supstrata: FTC-TP blisko oponaša prirodni supstrat deoksicitidin trifosfat (dCTP) i kompetitivno se vezuje za aktivno mjesto HIV-1 reverzne transkriptaze (RT) ili HBV DNA polimeraze.

Blokada elongacije (završetak lanca): Zbog odsustva 3'-hidroksilne (-OH) grupe na oksatiolanskom prstenu FTC-a, jednom kada se FTC-TP ugradi u rastuću virusnu jednolančanu DNK, sprječava formiranje naknadnog 3'phosphode lanca, vodeći fizički lanac, 5 prekid sinteze virusne DNK.

Produženi intracelularni poluživot i minimalna mitohondrijalna toksičnost

Visok indeks selektivnosti: U poređenju sa prvom-generacijom NRTI-a (kao što su AZT i ddI), FTC-TP pokazuje ekstremno nizak afinitet za humane ćelijske DNK polimeraze i (posebno pokazuje zanemarljivu inhibiciju protiv Pol, koji je odgovoran za mitohondrijsku DNK). Posljedično, pokazuje minimalnu mitohondrijalnu toksičnost.

Produženi intracelularni poluživot-: FTC-TP posjeduje produženi intracelularni poluvijek-od preko 39 sati u ljudskim limfocitima, pružajući snažnu molekularnu farmakološku osnovu za primjenu jednom-dnevno (QD) i trajnu zaštitu u Pre{{5}P Exposure ProphysurePla}.

Nakon ulaska u ćeliju, emtricitabin (FTC) se fosforilira od strane enzima domaćina u njegov aktivni oblik, emtricitabin 5'-trifosfat. Ovaj metabolit se takmiči sa prirodnim supstratom deoksicitidin trifosfatom za reverznu transkriptazu HIV-1. Kada se jednom ugradi u virusnu DNK, sprečava dalje produžavanje lanca. Istraživanja stoga razmatraju i izlaganje matičnom spoju i stvaranje njegovog aktivnog intracelularnog metabolita.

Emtricitabin također djeluje protiv virusa hepatitisa B (HBV), ali nije odobren kao samostalni-lijek za hronični hepatitis B. Kod osoba sa HIV/HBV koinfekcijom, prekid režima koji sadrži emtricitabin- može biti praćen akutnim pogoršanjem hepatitisa B.

Zamjene M184V i M184I u reverznoj transkriptazi HIV-1 su centralne za istraživanje rezistencije na emtricitabin. Oni su također relevantni za unakrsnu-rezistenciju sa lamivudinom, blisko srodnim analogom nukleozida. Aktivnost režima koji sadrži emtricitabin protiv rezistentnog HIV-a ne može se zaključiti samo iz API-ja; Za tumačenje je potreban genotip virusa, fenotipska osjetljivost kada je dostupna i aktivnost drugih lijekova u režimu. Ove karakteristike čine emtricitabin korisnim za proučavanje pritiska antivirusne selekcije i kombinovanih strategija.

Emtricitabin proizvodi sistemsku izloženost nakon oralne primjene, slabo se vezuje za proteine ​​plazme i izlučuje se prvenstveno putem bubrega. Smanjena funkcija bubrega mijenja njenu farmakokinetiku i mora se uzeti u obzir tokom razvoja gotovog{1}}proizvoda. Ovo je posebno važno za kombinacije fiksnih-doza: njihove komponente mogu imati različite zahtjeve za upotrebu kod oštećenja bubrega, tako da se prilagođavanja koja se primjenjuju na jedan proizvod-emtricitabina s jednim lijekom ne mogu automatski primijeniti na kombinovani proizvod.

Sigurnosni profil emtricitabina mora se tumačiti u kontekstu gotovog proizvoda i cjelokupnog antiretrovirusnog režima. Akutna egzacerbacija hepatitisa B nakon prestanka liječenja je posebna briga za osobe sa HIV/HBV koinfekcijom. Nasuprot tome, rizici povezani s drugom komponentom kombinovanog proizvoda ne bi se trebali automatski pripisivati ​​samom emtricitabinu. Istraživanje API treba da razlikuje svojstva pojedinačnog jedinjenja od interakcija unutar formulacije i ishoda uočenih u kliničkoj upotrebi.